Potential kidney damage associated with the use of remdesivir for COVID-19: analysis of a pharmacovigilance database / Potencial nefropatia associada ao uso do remdesivir para COVID-19: análise de uma base de dados de farmacovigilância / Potenciales lesiones renales asociadas con el uso de remdesivir para la COVID-19: análisis de una base de datos de farmacovigilancia

Abstract: The U.S. Food and Drug Administration (FDA) has stated that the prescription of remdesivir should be cautious for patients with estimated glomerular filtration rate (eGFR) < 30 and some studies reported risk of adverse renal events. The available information on the renal safety profile for remdesivir is limited, thus we analyzed the renal and urinary adverse reactions attributed to remdesivir reported in a large open pharmacovigilance database. We obtained reports of remdesivir and other drugs used to treat COVID-19 (tocilizumab, hydroxychloroquine, lopinavir/ritonavir) registered by September 30 2020, from the U.S. Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System (FAERS). We analyzed the reporting odds ratios (RORs) for reports of adverse renal and urinary events for remdesivir and other drugs. We found 2,922 reports with remdesivir registered in FAERS for COVID-19. Among these, 493 renal and urinary adverse effects (16.9%) were reported. The most frequent events were acute kidney injury (338; 11.6%), renal impairment (86; 2.9%), and renal failure (53; 1.8%). Versus hydroxychloroquine, lopinavir/ritonavir, or tocilizumab, the use of remdesivir was associated with an increased chance of reporting renal and urinary disorders regardless of gender and age of patients (2.53; 95%CI: 2.10-3.06). The ROR remained significant when we restricted the analysis to hydroxychloroquine (4.31; 95%CI: 3.25-5.71) or tocilizumab (3.92; 95%CI: 2.51-6.12). Our results reinforce this already reported signal, emphasizing that it could be extremely useful for health professionals who prescribe this new antiviral to treat COVID-19, mainly knowing its low efficacy.

Resumo: De acordo com a Agência de Controle de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos (FDA), a prescrição do remdesivir deve ser feita com cautela em pacientes com taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 30, sendo que diversos estudos relatam risco de eventos adversos renais. São limitados os dados disponíveis sobre o perfil de segurança renal do remdesivir. Assim, analisamos as reações adversas renais e urinárias atribuídas ao remdesivir e notificadas em um grande base de dados abertos de farmacovigilância. Obtivemos notificações sobre remdesivir e outros medicamentos usados para tratar a COVID-19 (tocilizumabe, hidroxicloroquina, lopinavir/ritonavir) registradas até 30 de setembro de 2020 do Sistema de Notificação de Eventos Adversos da FDA (FAERS). Analisamos as razões de chances de notificação (RORs) para notificações de eventos adversos renais e urinários referentes ao remdesivir e outros medicamentos. Encontramos 2.922 notificações sobre remdesivir registradas no FAERS para COVID-19. Entre esses casos, foram notificados 493 efeitos adversos renais e urinários (16,9%). Os eventos mais frequentes foram lesão renal aguda (338; 11,6%), comprometimento renal (86; 2,9%) e insuficiência renal (53; 1,8%). Comparado com a hidroxicloroquina, lopinavir/ritonavir ou tocilizumabe, o uso do remdesivir esteve associado com um aumento das chances de notificação de transtornos renais e urinários, independentemente do sexo e idade dos pacientes (2,53; IC95%: 2,10-3,06). A ROR permaneceu significativo quando limitamos a análise à hidroxicloroquina (4,31; IC95%: 3,25-5,71) ou ao tocilizumabe (3,92; IC95%: 2,51-6,12). Nossos resultados corroboram outros estudos e destacam a utilidade para profissionais da saúde que usam esse novo antiviral para tratar a COVID-19, sobretudo em função de sua baixa eficácia.

Resumen: La Agencia Americana de Control de Alimentos y Medicamentos (FDA) ha destacado que la prescripción de remdesivir debe ser prudente con pacientes con tasa de filtración glomerular estimada (TGFe) < 30; además, algunos estudios informaron del riesgo de reacciones adversas renales. La información disponible sobre el perfil de seguridad renal, en el caso del remdesivir, es limitada. Por ello, analizamos las reacciones adversas renales y urinarias atribuidas al remdesivir e notificadas en una extensa base de datos abierta de farmacovigilancia. Obtuvimos las notificaciones de remdesivir y otros medicamentos usados para tratar la COVID-19 (tocilizumab, hidroxicloroquina, lopinavir/ritonavir) registrados el 30 de septiembre de 2020 por el Sistema de Notificación de Eventos Adversos de la FDA (FAERS). Analizamos las odds ratios informadas (RORs) en el caso de informes de eventos adversos renales y urinarios adversos relacionados con el remdesivir y otros medicamentos. En el FAERS, encontramos 2.922 notificaciones de remdesivir registradas como medicament sospechoso usado en COVID-19. De estos, habían 493 con efectos renales y urinarios adversos (16,9%). Los efectos adversos más frecuentes fueron lesiones renales agudas (338; 11,6%), insuficiencia renal (86; 2,9%), y fallo renal (53; 1,8%). Frente a hidroxicloroquina, lopinavir/ritonavir, o tocilizumab, el uso de remdesivir se asoció con un riesgo mayor de notificar alteraciones renales y urinarios, independientemente del género y edad de los pacientes (2,53; IC95%: 2,10-3,06). La ROR permaneció significativo al restringir el análisis a la hidroxicloroquina (4,31; IC95%: 3,25-5,71) o tocilizumab (3,92; IC95%: 2,51-6,12). Nuestros resultados corroboran datos previos, algo que podría ser extremadamente útil para los profesionales de la salud que decidan usar este nuevo antiviral para tratar la COVID-19, sobre todo conociendo su baja eficacia.

Sífilis gestacional e congênita e sua relação com a cobertura da Estratégia Saúde da Família, Goiás, 2007-2014: um estudo ecológico / Sífilis gestacional y congénita y su relación con la cobertura de la Estrategia Salud de la Familia, Goiás, Brasil, 2007-2014: un estudio ecológico / Syphilis in pregnancy and congenital syphilis and their relationship with Family Health Strategy coverage, Goiás, Brazil, 2007-2014: an ecological study

Objetivo: analisar a incidência de sífilis em gestante (SG) e sífilis congênita (SC) e a correlação desses indicadores com a cobertura da Estratégia Saúde da Família (ESF) em Goiás, Brasil, de 2007 a 2014. Métodos: estudo ecológico utilizando dados do Sistema de Informação de Agravos de Notificação (Sinan) e do Departamento de Atenção Básica (DAB)/Ministério da Saúde; utilizou-se a correlação de Spearman para avaliar a relação entre cobertura da ESF e a incidência de sífilis. Resultados: a incidência de SG passou de 2,8 para 9,5/mil nascidos vivos, e a de SC, de 0,3 para 2,5/mil nascidos vivos (p<0,05), no período 2007-2014; houve aumento significativo de casos de SC nos municípios que apresentaram percentuais de cobertura da ESF inferiores a 75% (p<0,001). Conclusão: o aumento concomitante da incidência de SG e de SC sugere falhas na prevenção da transmissão vertical da sífilis, sobretudo nas regiões com menor cobertura da ESF.

Objetivo: analizar la incidencia de sífilis en gestante (SG) y sífilis congénita (SC) y la correlación de esos indicadores con la cobertura de la Estrategia Salud de la Familia (ESF) en Goiás, Brasil, de 2007 a 2014. Métodos: estudio ecológico utilizando datos del Sistema de Información de Agravamientos de Notificación (Sinan) y del Departamento de Atención Básica (DAB)/Ministerio de la Salud; se utilizó la correlación de Spearman para evaluar la relación entre la cobertura de la ESF y la incidencia de sífilis. Resultados: la incidencia de SG pasó de 2,8 a 9,5/1.000 nacidos vivos, y la de SC, de 0,3 a 2,5/1.000 nacidos vivos (p<0,05) en el período 2007-2014; hubo un aumento significativo de casos de SC en los municipios que presentaron un porcentaje de cobertura de la ESF inferior al 75% (p<0,001). Conclusión: el aumento concomitante de la incidencia de SG y de SC sugiere fallas en la prevención de la transmisión vertical de la sífilis, sobre todo en las regiones con menor porcentaje de cobertura de la ESF.

Objective: to analyze the incidence of syphilis in pregnant women (SPW) and congenital syphilis (CS) and the correlation of these indicators with Family Health Strategy (FHS) coverage in Goiás, Brazil, from 2007 to 2014. Methods: this was an ecological study using Notifiable Diseases Information System (SINAN) data and data from the Health Ministry's Department of Primary Care; Spearman's correlation was used to evaluate the relationship between FHS coverage and syphilis incidence. Results: SPW incidence increased from 2.8 to 9.5/1,000 live births, while CS incidence increased from 0.3 to 2.5/1,000 live births (p<0.05) in the period 2007-2014; there was a significant increase in CS cases in municipalities with percentage FHS coverage below 75% (p<0.001). Conclusion: the concomitant increase in SPW and CS incidence suggests failures in the prevention of vertical transmission of syphilis, especially in regions with lower FHS coverage.

Estratégias de controle do Aedes aegypti: uma revisão / Aedes aegypti control strategies: a review / Estrategias de control del Aedes aegypti: una revisión

OBJETIVO: descrever as principais estratégias de controle do Aedes aegypti, com ênfase nas inovações tecnológicas promissoras para utilização no Brasil. MÉTODOS: trata-se de estudo de revisão não sistemática da literatura. RESULTADOS: diversas tecnologias têm sido desenvolvidas como alternativas no controle do Ae. aegypti, utilizando-se diferentes mecanismos de ação - como monitoramento seletivo da infestação, medidas sociais, dispersão de inseticidas, novos agentes de controle biológico e técnicas moleculares para controle populacional dos mosquitos -, considerando-se também a combinação entre elas. As tecnologias em desenvolvimento demandam avaliação da eficácia, viabilidade e custos para implementação como estratégias complementares às ações já preconizadas pelo Programa Nacional de Controle da Dengue. CONCLUSÃO: a integração de diferentes estratégias de controle vetorial compatíveis e eficazes, considerando as tecnologias disponíveis e as características regionais, parece ser um método viável para tentar reduzir a infestação dos mosquitos e a incidência das arboviroses transmitidas por eles.

OBJECTIVE: to describe the main strategies to control Aedes aegypti, with emphasis on promising technological innovations for use in Brazil. METHODS: this study is a non-systematic review of the literature. Results: several technologies have been developed as alternatives in the control of Ae. aegypti, using different mechanisms of action, such as selective monitoring of the infestation, social interventions, dispersing insecticides, new biological control agents and molecular techniques for population control of mosquitoes, also considering the combination between them. Evolving technologies require evaluation of the effectiveness, feasibility and costs of implementation strategies as complementary to the actions already recommended by the National Program for Dengue Control. CONCLUSION: the integration of different compatible and effective vector control strategies, considering the available technologies and regional characteristics, appears to be a viable method to try to reduce the infestation of mosquitoes and the incidence of arbovirus transmitted by them.

Avaliação da qualidade dos dados, valor preditivo positivo, oportunidade e representatividade do sistema de vigilância epidemiológica da dengue no Brasil, 2005 a 2009* / Evaluation of the Dengue Epidemiological Surveillance System data quality, positive predictive value, timeliness and representativeness, Brazil, 2005-2009

Avaliar a qualidade dos dados, o valor preditivo positivo (VPP), a oportunidade e a representatividade do sistema de vigilância epidemiológica da dengue no Brasil entre 2005 e 2009. Métodos: estudo de avaliação, com análise dos dados de dengue do Sistema de Informação de Agravos de Notificação (Sinan) conforme atributos selecionados da metodologia do Centers for Disease Control and Prevention (Atlanta/GA, Estados Unidos da América). Resultados: houve melhora na qualidade dos dados quanto a sua consistência; o VPP dos casos de dengue variou de 34 a 65 por cento; o sistema apresentou uma mediana de oportunidade para notificação dos casos de 3 dias e revelou-se representativo, permitindo conhecer a situação da doença no país. Conclusão: o sistema de vigilância da dengue no Brasil mostrou-se consistente, com valor preditivo positivo expressivo, oportuno para notificação de casos e representativo, capaz de detectar tendência de mudança no perfil epidemiológico da doença...

To evaluate the dengue surveillance system data quality, positive predictive value (PPV), timeliness and representativeness in Brazil from 2005 to 2009. Methods: this was an observational, descriptive and cross-sectional study with analysis of data on dengue held on the Notifiable Diseases Information System (Sinan), based on the methodology proposed by the Centers for Disease Control and Prevention. Results: improvement in the quality of the data with regard to consistency; dengue case PPV ranged from 34 per cent to 65 per cent; the system showed a median time of three days for case notification and was found to be representative, providing knowledge of the disease’s status in the country. Conclusion: the dengue surveillance system in Brazil proved to be consistent, with significant positive predictive value, timely case reporting, as well as being representative and able to detect trends of change in the disease’s epidemiological profile...

Avaliação dos atributos de aceitabilidade e estabilidade do sistema de vigilância da dengue no estado de Goiás, 2011 / An evaluation of the acceptability and stability of the Dengue Surveillance System in Goiás state, Brazil, 2011

Objetivo: avaliar os atributos de aceitabilidade e estabilidade do sistema de vigilância da dengue no estado de Goiás, Brasil, em 2011. Métodos: estudo descritivo utilizando o método do Centers for Disease Control and Prevention (CDC/USA), com aplicação de questionário a profissionais envolvidos na vigilância da dengue. Resultados: 134 profissionais participaram do estudo, representando 41,5 por cento (102/246) dos municípios goianos; dificuldades para o encerramento dos casos graves foram referidas por 34,5 por cento dos coordenadores de vigilância; aproximadamente 70 por cento dos participantes informaram desconhecer a existência de um plano de contingência para o enfrentamento de epidemias de dengue e 59 por cento responderam que todos os casos suspeitos de dengue deveriam ser confirmados laboratorialmente, independentemente da ocorrência de epidemias; para 75 por cento dos entrevistados, a digitação das fichas de notificação/investigação foi realizada sem intercorrências. Conclusão: o sistema de vigilância da dengue apresentou funcionamento estável; porém, as limitações observadas remetem à necessidade de seu aprimoramento.

Objective: to evaluate the acceptability and stability of the dengue surveillance system in Goiás State, Brazil. Methods:descriptive study based on the Centers for Disease Control and Prevention (CDC) method using a questionnaire applied to professionals involved in dengue surveillance in 2011. Results: 134 professionals participated in the study, representing 41.5 per cent (102/246) of the municipalities in Goiás. Difficulties in closing severe cases were reported by 34.5 per cent of epidemiological surveillance coordinators, some 70 por cent of participants were unaware of the existence of a contingency plan for dengue outbreaks and 59 per cent responded that all suspected cases should be laboratory confirmed, regardless of the occurrence of epidemics. 75 per cent of respondents reported having no difficulty in inputting data on the Surveillance Information System. Conclusion: despite the stability of the dengue surveillance routines, the limitations observed indicate the need for system enhancement.